该研究发现，TH 的活性形式 - 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3），可以显著促进 GLP-1 和胰岛素的分泌，从而改善甲减模型小鼠的血糖稳态。利用 GLP-1 受体拮抗剂能够抑制 T3 促进胰岛素分泌和降低血糖的作用，说明 T3 对于血糖稳态的调控依赖于 GLP-1。
该研究进一步利用肝脏组织特异性敲除 TRβ 的转基因小鼠模型以及靶向肝脏的 TRβ 选择性激动剂，发现肝脏 TRβ介导的 TH 信号通路对于 T3 调控 GLP-1 和胰岛素的分泌以及 T3 降低血糖的作用都是不可或缺的。同样，在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，靶向肝脏的 TRβ 选择性激动剂同样能够提高胰岛素和 GLP-1 的水平并降低血糖。在分子机制方面，T3 通过抑制肝脏 CYP8B1 的表达水平改变了胆汁酸的组成，并且增加了具有 FXR 拮抗作用的胆汁酸的比例，从而抑制了肠道 FXR 信号通路，最终促进了 GLP-1 和胰岛素的分泌。
该研究还发现在甲状腺功能正常的人群当中，T3 水平无论是与 GLP-1 水平还是与具有 FXR 拮抗作用的胆汁酸的水平之间均具有生理学相关性。该研究表明 TH 对于维持血糖稳态的重要性，揭示了肝脏 TH-TRβ 信号通路通过胆汁酸介导的 FXR 拮抗作用调控 GLP-1 产生的新机制，通过本研究将为 T2DM 及其相关代谢疾病的新疗法的开发奠定理论基础。（摘自健康界）
文献来源：《Nature》子刊：应浩团队揭示甲状腺激素调控血糖稳态的新机制[J].上海医药,2022,43(21):67.
编辑：小呆呆
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